Khon Kaen er en by i Thailand og et regionalt senter i Isan-regionen på Khoratplatået, 389 kilometer nordøst for Bangkok og 160 kilometer sør for den laotiske-thailandske vennskapsbroen over elven Mekong. Jernbanen og hovedveien mellom Bangkok og den thailandske grensebyen Nong Khai går gjennom Khon Kaen. Laos' hovedstad Vientiane er 16 kilometer nordøst for denne grensebyen.

Khon Kaen som har 147 579 innbyggere (2018), er et jordbrukssenter med handel med ris, sukkerrør og kveg. I 1965 ble det etablert et universitet i byen. Universitetet har cirka 40 000 studenter og 17 fakulteter. En avdeling av Thailands nasjonalmuseum, som ble åpnet i 1972, har blant annet en stor samling av gjenstander fra den forhistoriske Ban Chiang kulturen. (Se artikkelen Udon Thani.)