Rusnok hadde statsrådsposter i årene 2001–2003 (først finansminister, deretter industri- og handelsminister) i de sosialdemokratiske regjeringene ledet av Miloš Zeman og Vladimir Špidla. Fra 1998 var han medlem av det tsjekkiske sosialdemokratiske partiet. Han støttet presidentkandidaturet til Zeman i 2003. I 2010 gikk han over i dennes parti SPOZ som han dog forlot snart etter.

Rusnok ble utnevnt til statsminister av president Miloš Zeman i juni 2013, etter at den forrige statsministeren Petr Nečas måtte gå av etter en skandale. Rusnoks regjering var et et forretningsministerium (en midlertidig regjering). Som ventet fikk det ikke nasjonalforsamlingens tillit, og 13. august 2013 leverte Rusnok inn sin avskjedssøknad til presidenten, slik grunnloven foreskriver. Etter det fremskyndete valg til deputertkammeret i oktober 2013 lot det seg ikke umiddelbart etablere noe flertall for en annen regjering, og Rusnoks regjering fortsatte inntil januar 2014. Rusnok ble da etterfulgt som statsminister av sosialdemokraten Bohuslav Sobotka.

Rusnok ble medlem av styret for Tsjekkias nasjonalbank i mars 2014 og utnevnt til sjef for nasjonalbanken i juli 2016.

• statsministre i Tsjekkia
• Tsjekkias politiske system
• Tsjekkias samtidshistorie